擦除細胞記憶可更好重編程干細胞
2023-08-21 08:51:53|
來源：科技日報 作者：
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在16日發(fā)表于《自然》雜志的一項開創(chuàng)性研究中，來自澳大利亞多家機構的聯(lián)合團隊解決了再生醫(yī)學中長期存在的一個難題。研究團隊開發(fā)了一種重新編程人類細胞以更好模仿胚胎干細胞的新方法，或對生物醫(yī)學和疾病治療產生重大影響。
在2000年代中期的一項革命性進展中，人們發(fā)現(xiàn)身體的非生殖性成體細胞（稱為體細胞）可人工重新編程為類似于胚胎干細胞（ES）的狀態(tài)，這些細胞之后有能力生成身體的任何細胞。
將人類體細胞（例如皮膚細胞）人工重編程為誘導多能干細胞（iPS）的能力，提供了一種無限量供應ES細胞的方法，在疾病建模、藥物篩選等方面具有廣泛的應用。
但傳統(tǒng)重編程過程中長期存在的一個問題是，iPS細胞會保留其原始體細胞狀態(tài)的表觀遺傳記憶，以及其他表觀遺傳異常。這可能會在iPS細胞和它們應該模仿的ES細胞以及隨后衍生的特化細胞之間產生功能差異，從而限制了使用。
莫納什生物醫(yī)學發(fā)現(xiàn)研究所團隊開發(fā)了一種稱為瞬時幼稚治療（TNT）重編程的新方法，它模仿了在非常早期的胚胎發(fā)育過程中發(fā)生的細胞表觀基因組的重置。
通過研究體細胞表觀基因組在整個重編程過程中如何變化，他們查明了表觀遺傳畸變何時出現(xiàn)，并引入了一個新的表觀基因組重置步驟來避免它們并擦除記憶。與使用傳統(tǒng)重編程產生的細胞相比，新的人類TNT-iPS細胞在分子和功能上都更類似于人類ES細胞。
研究人員預測，TNT重編程將為細胞療法和生物醫(yī)學研究建立新的基準，并大幅推進其進展。
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