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雖然2022年醫(yī)藥行業(yè)融資、新藥上市情況都受到了疫情影響，但是中國藥企的研發(fā)管線占比，以及中國新興生物制藥公司的管線占比仍保持上升態(tài)勢。

2月27日，百濟神州公布了2022年第四季度和全年的美股業(yè)績報告，以及2022年度A股業(yè)績快報。根據(jù)A股業(yè)績快報，百濟神州2022年全年業(yè)績再創(chuàng)新高，營業(yè)收入達95.66億元，同比增長26.1%。其中，公司全年實現(xiàn)產(chǎn)品銷售收入84.8億元，同比增幅高達107.3%。美股財報顯示，截至2022年底，百濟神州現(xiàn)金、現(xiàn)金等價物、受限資金和短期投資約為45億美元。

對于此次業(yè)績表現(xiàn)，百濟神州首席財務官王愛軍表示，百濟神州已建立了強勁的現(xiàn)金流，同時2022年產(chǎn)品總收入達到13億美元的成績，公司已做好充分準備，運用自身的全球性規(guī)模和資金實力，實現(xiàn)長期增長。

不得不說，2022年，資本市場風云突變，生物醫(yī)藥板塊開始震蕩下行的情況不斷出現(xiàn)，同時，在多重不確定因素疊加影響下，生物醫(yī)藥投融資市場降溫明顯，不少創(chuàng)新企業(yè)生存艱難，使得部分企業(yè)試圖通過裁員、縮減布局“過冬”。

盡管在競爭激烈、富有挑戰(zhàn)的醫(yī)藥市場中，百濟神州依舊交出了不錯的業(yè)績答卷，其中“制勝”點何在？

“網(wǎng)紅”產(chǎn)品驅(qū)動全球放量

2022年，百濟神州的重磅產(chǎn)品業(yè)績表現(xiàn)較為亮眼。百濟神州自主研發(fā)的BTK抑制劑百悅澤(澤布替尼)在2022年全球銷售額達38.29億元，美股財報顯示，同比增幅高達159%。在美國，百悅澤的銷售額為26.44億元，上年同期為7.46億元，增長超過2倍。在中國，澤布替尼實現(xiàn)銷售額10.15億元，上年同期為6.52億元。從單季度表現(xiàn)來看，百悅澤2022全年實現(xiàn)了連續(xù)的季度環(huán)比增長。

這也是由于，百悅澤的“出海”較為順利，在海外收入已經(jīng)遠超中國，其中美國市場占全球銷售額約七成。財報數(shù)據(jù)顯示，百悅澤的全球商業(yè)化版圖已拓展至超過65個市場，全球化布局早已遙遙領先。2022年以來，百悅澤已在20個市場取得34項藥政批準。

在適應癥拓展方面，2023年1月，百悅澤獲得美國FDA批準，用于治療慢性淋巴細胞白血病(CLL)或小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)成人患者。這是百悅澤在美國取得最重要的一項上市批準，也是繼ALPINE頭對頭研究取得優(yōu)效性結(jié)果后的又一里程碑。當前，澤布替尼在更新版的美國國家癌癥綜合網(wǎng)絡(NCCN)B細胞淋巴瘤指南中，已被列為治療CLL/SLL最高級別的推薦方案。

根據(jù)德意志銀行報告，2022年BTK全球市場規(guī)模約為84億美元，而到2026年，這一市場規(guī)模預計將增加至204億美元，增長潛力巨大。CLL是西方國家最常見的白血病類型，也是全球BTK競爭格局中最關鍵的適應癥領域。全球第二款BTK抑制劑阿卡替尼在2019年獲批該適應癥后，銷量呈現(xiàn)爆發(fā)性增長，從2019年的1.64億美元攀升至2022年的20億美元。而在新一代BTK產(chǎn)品的沖擊下，伊布替尼2022年銷售額首次出現(xiàn)下滑，降幅比例達14.5%。此外，2022年伊布替尼在NCCN等國際臨床指南中的推薦地位均被降級。

隨著百悅澤在歐盟、美國接連“解鎖”CLL這一重磅適應癥領域，預計將帶來新一輪的市場搏殺，從而進一步驅(qū)動全球放量，打開更廣闊的增長空間。

百濟神州另一款自研產(chǎn)品抗PD-1抗體百澤安(替雷利珠單抗)在2022年也實現(xiàn)了強勁增長。財報數(shù)據(jù)顯示，2022年百澤安在中國的銷售額達到28.59億元，美股財報顯示，同比增幅達66%。

目前，國內(nèi)PD-1市場競爭日趨白熱化，已經(jīng)上市的幾款PD-1/L1產(chǎn)品在內(nèi)卷化的市場中，表現(xiàn)大相徑庭。據(jù)此前財報披露，2022年，信達生物的PD-1銷售額2.94億美元(約合人民幣20.27億元)，同比下降29.8%。君實生物暫未公布完整的年報數(shù)據(jù)，但截至去年前三季度，其PD-1產(chǎn)品銷售額僅為5.16億元。

對于PD-1而言，適應癥成為重要的競爭點。2月24日，百澤安斬獲一項新適應癥，目前在中國共計10項適應癥獲批，另有2項新適應癥申請獲得受理，是國內(nèi)獲批適應癥最多的PD-1產(chǎn)品。此外，2023年1月，百澤安新增4項適應癥進入國家醫(yī)保藥品目錄(2023年版)，截至當前共有9項適應癥被納入，也是納入醫(yī)保的適應癥最多的PD-1產(chǎn)品。

全球化布局方面，百澤安已在全球8個國家或地區(qū)遞交新藥上市申請，包括美國、歐盟、英國、瑞士、澳大利亞、新西蘭、韓國、巴西等，申報適應癥包括食管鱗癌(ESCC)、非小細胞肺癌(NSCLC)等領域。其中，F(xiàn)DA正在審評的百澤安用于二線治療ESCC的新藥上市申請備受市場關注。

財報顯示，百濟神州將攜手諾華，盡早推動相關現(xiàn)場核查工作，預計FDA將于今年內(nèi)做出審評決議。這也意味著，百澤安有望實現(xiàn)PD-1領域國際化“零的突破”。

創(chuàng)新藥企“差異化”突破困局

受益于藥政改革，這兩年我國生物醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新能力持續(xù)增強、創(chuàng)新成果不斷落地，生物醫(yī)藥領域投融資快速升溫，一躍成為全球最炙手可熱的行業(yè)。與此同時，生物醫(yī)藥領域是非常典型的投入產(chǎn)出周期很長，產(chǎn)出確定性風險較高的產(chǎn)業(yè)。雖然從市場大環(huán)境來看，目前一二級市場投資都開始變得理性，不少創(chuàng)新藥企甚至在收縮過冬，但整體來說對于健康生命的需求仍然是巨大的。因此，醫(yī)藥創(chuàng)新差異化是破局的關鍵。

有創(chuàng)新藥企高管對21世紀經(jīng)濟報道記者表示，在差異化方面，首先應從從早期就瞄準國際前沿，在全球市場形成核心競爭力，依托技術平臺差異化，打造在全球具有核心競爭力的一個產(chǎn)品管線。其次充分利用領先的技術平臺，打造全球化的高端的合作網(wǎng)絡。此外合作伙伴的選擇也至關重要。

“隨著外部環(huán)境、整個行業(yè)的變化，每一個靶點、每一個分子都在形成不同的競爭格局，因此，做新藥的一個最基本的原則就是根據(jù)需求，持續(xù)調(diào)整產(chǎn)品管線的策略。與此同時，如果整個外部環(huán)境面臨挑戰(zhàn)，就應該傾斜資源、集中火力，做一些重點的、更有潛力的項目，滿足更多病人需求、更嚴重的疾病需求?！痹摳吖苷f。

這也意味著，需要瞄準精準賽道做好差異化研發(fā)，而創(chuàng)新研發(fā)也是創(chuàng)新藥企長期可持續(xù)發(fā)展的重要驅(qū)動力。根據(jù)美股財報，2022年，百濟神州持續(xù)深耕創(chuàng)新研發(fā)，全年研發(fā)投入為16億美元。在研發(fā)之下，百濟神州現(xiàn)擁有約50款臨床階段候選藥物和商業(yè)化階段產(chǎn)品，已陸續(xù)進入臨床研究階段，包括TIGIT抗體、BCL-2抑制劑、OX40抗體、BTK CDAC、HPK1抑制劑、LAG-3抗體等。

其中，BCL-2抑制劑BGB-11417正針對CLL、非霍奇金淋巴瘤(NHL)、急性髓系白血病(AML)、骨髓增生異常綜合征(MDS)和多發(fā)性骨髓瘤(MM)等適應癥，開展了廣泛探索性研究，有望成為公司下一個“同類最優(yōu)”藥物。財報顯示，2023年上半年，百濟神州將啟動BGB-11417聯(lián)合百悅澤用于一線CLL的全球關鍵性試驗。

此外，在研TIGIT抗體歐司珀利單抗與百澤安聯(lián)合用于肺癌適應癥的研究，已進展至3期臨床，另在宮頸癌、食管鱗癌、肝癌等不同適應癥上均有探索性研究正在進行。預計2023年，公司將對歐司珀利單抗多項2期研究進行數(shù)據(jù)公布。

根據(jù)公開信息，在過去12年間，百濟神州已將16款自主研發(fā)的分子推入臨床階段。2023年，百濟神州計劃推出超過4個新分子實體。而自2024年起，公司方面預計，每年將推動10款以上新的分子藥物進入臨床階段。

IQVIA中國企業(yè)戰(zhàn)略負責人徐瑩也分析指出，創(chuàng)新研發(fā)能力是創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的第一個要素。不同企業(yè)擁有不同的資金規(guī)模、研發(fā)實力和擅長治療領域，在研發(fā)布局上各有差異。選擇腫瘤、自免等熱門賽道亦或是“小而美”的潛力市場，通過自主研發(fā)還是引入外部優(yōu)質(zhì)資產(chǎn)，“廣撒網(wǎng)”布局還是專精某個領域，爭做FIC/BIC還是選擇制劑創(chuàng)新或同類改良，不同藥企給出的答案不盡相同，但“差異化研發(fā)”和“以患者獲益與臨床價值指導研發(fā)”已成為共識。創(chuàng)新藥企應通過布局新靶點、迭代研發(fā)技術、改變開發(fā)策略等進行差異化布局，并關注臨床未滿足需求，避免同質(zhì)化競爭，提高創(chuàng)新藥開發(fā)的臨床價值和患者獲益。

2022年是極具變革性的一年，在疫情和國內(nèi)外環(huán)境的多重沖擊下，創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)正在加速洗牌，產(chǎn)業(yè)結(jié)構或?qū)⒚媾R新一輪的重構。從百濟神州交出的這一份“成績單”來看，無論從業(yè)績表現(xiàn)，抑或在全球化進展、研發(fā)創(chuàng)新能力、全球供應能力等關鍵維度上，均展現(xiàn)出領先的戰(zhàn)略優(yōu)勢及成熟的競爭壁壘。在生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)邁向高質(zhì)量和全球化發(fā)展的大勢下，這也意味著，創(chuàng)新藥行業(yè)并沒有因為市場的變化而停下進步的步伐，不管是政策支持、資本市場、還是海外企業(yè)發(fā)展等方面，都在印證著創(chuàng)新藥行業(yè)的春天終將來臨。

（文章來源：21世紀經(jīng)濟報道）