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《掘金創(chuàng)新藥》由每日經(jīng)濟(jì)新聞聯(lián)合藥渡數(shù)據(jù)共同推出，旨在解讀新藥研發(fā)進(jìn)展與趨勢(shì)，剖析產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力與市場(chǎng)前景，洞察醫(yī)藥資本脈絡(luò)，見證醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年9月12日至2022年9月25日期間，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心(CDE)共收到9家上市公司(含上市公司控股公司)提交的19個(gè)化學(xué)新藥、治療用生物制品新藥申請(qǐng)。

新藥申請(qǐng)

新藥熱評(píng)

1、藥明巨諾CAR-T產(chǎn)品現(xiàn)身醫(yī)保初審名單，這次“闖關(guān)”將帶來什么？

9月17日，國(guó)家醫(yī)保局發(fā)布了一份正式通過形式審查的藥品名單，藥明巨諾(HK02126，股價(jià)3.18港元，市值13.07億港元)的CAR-T產(chǎn)品現(xiàn)身其中，當(dāng)前用藥金額為129萬元/年。

值得一提的是，作為國(guó)內(nèi)首款獲批上市的CAR-T產(chǎn)品，復(fù)星凱特的阿基侖賽注射液定價(jià)上百萬元，也曾出現(xiàn)在去年醫(yī)保目錄初步形式審查名單中，但最終沒有走到談判環(huán)節(jié)，市場(chǎng)猜測(cè)其很可能未通過專家評(píng)審。

行業(yè)洞察：

從2017年8月諾華公司的Kymriah獲得FDA(美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局)批準(zhǔn)上市算起，CAR-T產(chǎn)品真正用于治療癌癥的歷史不過短短5年，這種靠人工改造T細(xì)胞并將其注入人體“清除”癌細(xì)胞的免疫療法，被市場(chǎng)寄予了“終結(jié)癌癥”的厚望。

Frost&Sullivan預(yù)測(cè)，2021年國(guó)內(nèi)CAR-T療法的市場(chǎng)規(guī)模約為人民幣2億元，2030年將增至人民幣289億元，2022年至2030年的復(fù)合年增長(zhǎng)率為45%。

據(jù)華安證券8月研報(bào)梳理，目前國(guó)內(nèi)至少9家企業(yè)的CAR-T產(chǎn)品進(jìn)入臨床階段，除了復(fù)星凱特和藥明巨諾已獲批上市的產(chǎn)品，今年，南京傳奇生物和美國(guó)強(qiáng)生公司合作的針對(duì)復(fù)發(fā)或難治多發(fā)性骨髓瘤的Cilta-cel已相繼在歐盟、美國(guó)和日本三地獲批上市(歐盟為附條件上市)。

國(guó)內(nèi)已有兩個(gè)CAR-T產(chǎn)品獲批圖片來源：華安證券研報(bào)

從適應(yīng)癥看，CAR-T產(chǎn)品在血液腫瘤中應(yīng)用廣泛，目前全球共上市8款CAR-T產(chǎn)品，針對(duì)的適應(yīng)癥均為血液腫瘤。在這8款CAR-T產(chǎn)品中，除了Abecma和西達(dá)基奧倫賽注射液以BCMA為靶點(diǎn)，其他6款CAR-T產(chǎn)品均以CD19作為靶點(diǎn)。高價(jià)是它們最大的共同點(diǎn)。

全球已上市CAR-T產(chǎn)品基本信息圖片來源：華安證券研報(bào)

公司點(diǎn)評(píng)：

今年上半年，藥明巨諾實(shí)現(xiàn)營(yíng)收6600.7萬元，上年同期收入為0元；期間虧損4.29億元，同比擴(kuò)大53%。

收入的增加源于藥明巨諾僅有的一款商業(yè)化產(chǎn)品，即靶向CD19自體CAR-T細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品“倍諾達(dá)”。去年9月，該產(chǎn)品獲批上市，用于治療經(jīng)過二線或以上系統(tǒng)性治療后成人患者的復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤，成為中國(guó)首個(gè)獲批為1類生物制品的CAR-T產(chǎn)品。

對(duì)應(yīng)翻倍增長(zhǎng)的是公司的銷售費(fèi)用。今年上半年，藥明巨諾銷售開支由上年同期的4617.6萬元增加到8444.7萬元，主要是由于商業(yè)團(tuán)隊(duì)的員工成本增加，以及2021年下半年開展的支持倍諾達(dá)商業(yè)化的活動(dòng)，推高了業(yè)務(wù)推廣費(fèi)。

從結(jié)果看，公司在上半年開具了77張倍諾達(dá)處方，完成了64位患者的回輸，并在國(guó)內(nèi)83家醫(yī)院完成了培訓(xùn)、試運(yùn)行及評(píng)估，認(rèn)證該等醫(yī)院合資格使用倍諾達(dá)。截至2022年8月，藥明巨諾建立了一個(gè)由100名左右不同專業(yè)的員工組成的商業(yè)團(tuán)隊(duì)，涵蓋銷售團(tuán)隊(duì)、市場(chǎng)團(tuán)隊(duì)、CAR-T顧問團(tuán)隊(duì)、創(chuàng)新支付團(tuán)隊(duì)、渠道管理和醫(yī)院準(zhǔn)入團(tuán)隊(duì)。

不過，CAR-T產(chǎn)品的高價(jià)格、生產(chǎn)時(shí)間、嚴(yán)格的運(yùn)輸條件都被視作商業(yè)化的阻礙，而醫(yī)保“?；尽钡亩ㄎ荒壳斑€較難接納定價(jià)上百萬元的CAR-T產(chǎn)品，也使此次通過形式審查的藥明巨諾的CAR-T藥品備受關(guān)注。

9月29日，公司方面對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，國(guó)家醫(yī)保也是提升產(chǎn)品可及性的有效方式。通過參與此次國(guó)家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整，藥明巨諾希望讓更多利益相關(guān)方對(duì)創(chuàng)新的細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品有深入了解，分享國(guó)外的相關(guān)經(jīng)驗(yàn)，并了解創(chuàng)新產(chǎn)品被納入國(guó)家醫(yī)保支付的準(zhǔn)入要求，進(jìn)一步探討提升產(chǎn)品可及性的創(chuàng)新方式與途徑，助力完善多層次保障體系的建設(shè)，讓突破性的產(chǎn)品惠及更多患者及家庭。

2、信達(dá)生物第3款眼科雙抗新藥獲批臨床：VEGF藥物搶手，雙靶點(diǎn)更搶手

9月19日，CDE官網(wǎng)顯示，信達(dá)生物(HK01801，股價(jià)25港元，市值382.01億港元)申報(bào)的1類新藥IBI333獲得一項(xiàng)臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，適應(yīng)癥為新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)——根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，這是目前繼青光眼、白內(nèi)障之后全球第三大致盲因素，也是60歲以上人群失明的主要原因。

信達(dá)生物2022年半年報(bào)顯示，IBI333是一款VEGF-A/VEGF-C雙特異性抗體。這是全球首款獲批臨床的抗VEGF-A/VEGF-C雙抗，也是信達(dá)生物在眼科領(lǐng)域獲批臨床的第3款雙特異性抗體藥物。

行業(yè)洞察：

目前，抗VEGF藥物是治療視網(wǎng)膜病變的主要藥物，而AMD是常見的一種視網(wǎng)膜病變，分為干性和濕性兩種。干性是所有老年性黃斑變性患者最開始的狀態(tài)，在所有中期和晚期AMD中占比超過85%；濕性在疾病發(fā)展后期出現(xiàn)，通常導(dǎo)致嚴(yán)重的視力喪失。

Frost&Sullivan預(yù)計(jì)，中國(guó)濕性老年性黃斑變性的患病人數(shù)從2020年的376萬例增長(zhǎng)至2025年的432萬例，對(duì)應(yīng)的AMD抗VEGF藥物市場(chǎng)預(yù)計(jì)將從18億元增至56億元，CAGR達(dá)25.2%。

據(jù)東亞前海證券9月研報(bào)梳理，目前全球共有5款治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性的VEGF生物藥獲批，分別為美國(guó)諾華公司的雷珠單抗和布羅魯珠單抗、美國(guó)再生元和德國(guó)拜爾合作研發(fā)的阿柏西普、康弘藥業(yè)(SZ002773，股價(jià)16.20元，市值148.95億元)的康柏西普、羅氏公司的Faricimab，其中雷珠單抗、阿柏西普、康柏西普已在中國(guó)上市并進(jìn)入醫(yī)保。

由于雷珠單抗和阿柏西普均于2020年專利到期，包括齊魯制藥、華東醫(yī)藥(SZ000963，股價(jià)41.48元，市值725.82億元)、泰恩康(SZ301263，股價(jià)27.85元，市值65.83億元)在內(nèi)的國(guó)內(nèi)多家制藥企業(yè)已經(jīng)開始布局該類產(chǎn)品的仿制藥。

自主研發(fā)新藥的企業(yè)也不在少數(shù)，而從藥物設(shè)計(jì)看，現(xiàn)有的VEGF生物藥基本是單靶點(diǎn)，雙靶點(diǎn)結(jié)構(gòu)的產(chǎn)品可以達(dá)到更好的治療效果。

在國(guó)內(nèi)在研的生物創(chuàng)新藥中，榮昌生物(SH688331，股價(jià)54.25元，市值295.12億元)的核心產(chǎn)品之一RC18就是VEGF/FGF雙靶點(diǎn)融合蛋白，糖尿病性黃斑水腫和糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床試驗(yàn)進(jìn)展到Ⅱ期；除了IBI333，信達(dá)生物還有兩款以VEGF為靶點(diǎn)的雙特異性抗體IBI302和IBI324正在開展臨床研究。

中國(guó)抗VEGF生物藥在研管線圖片來源：東亞前海證券研報(bào)

公司點(diǎn)評(píng)：

PD-1類藥物是國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)的熱點(diǎn)話題，當(dāng)信達(dá)生物半年報(bào)發(fā)布后，市場(chǎng)首先想到的是比對(duì)公司22.4億元營(yíng)收和-9.5億元?dú)w母凈利潤(rùn)在“PD-1四小龍(其余三家為百濟(jì)神州、恒瑞醫(yī)藥、君實(shí)生物)”中的排名，卻容易忽視眼科藥物在信達(dá)生物研發(fā)管線中的地位。

信達(dá)生物半年報(bào)顯示，公司有34個(gè)創(chuàng)新分子管線，其中25條為腫瘤管線產(chǎn)品，3個(gè)眼科產(chǎn)品在非腫瘤管線產(chǎn)品中占了三分之一，分別是IBI-302(靶點(diǎn)為VEGF/Complement)、IBI-324(靶點(diǎn)為VEGF/ANG2)、IBI-311(靶點(diǎn)為IGF-1R)。

IBI-302對(duì)應(yīng)的新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性、高濃度治療新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性的2項(xiàng)適應(yīng)癥已走到Ⅱ期臨床階段，IBI-324和IBI-311分別針對(duì)的糖尿病黃斑水腫和甲狀腺眼病則在Ⅰ期臨床階段。

值得注意的是，當(dāng)前獲批的VEGF抑制劑均經(jīng)患者玻璃體腔內(nèi)注射給藥加之半衰期較短，給藥頻率較高(雷珠單抗一月給藥一次，康柏西普三月給藥一次)，降低了患者的依從性。隨著今年8月羅氏的眼科雙抗Faricimab(靶向VEGF和ANG-2)在國(guó)內(nèi)申請(qǐng)上市，更低的給藥頻率和理想的治療效果，很可能推動(dòng)賽道重新洗牌。

未來，隨著抗VEGF藥物適應(yīng)癥擴(kuò)增、給藥方式突破單一的眼底注射方法、多靶點(diǎn)聯(lián)用、患者依從性和用藥接受度提高，抗VEGF藥物將會(huì)覆蓋更多的患者群體，市場(chǎng)有較大的提升空間。

而信達(dá)生物的IBI333作為全球首款獲批臨床的抗VEGF-A/VEGF-C雙抗，如果進(jìn)展順利有望達(dá)成更多差異化優(yōu)勢(shì)，在越發(fā)擁擠的腫瘤賽道之外貢獻(xiàn)臨床急需的眼科創(chuàng)新產(chǎn)品。

（文章來源：每日經(jīng)濟(jì)新聞）